用 CRISPR 編輯腸道菌！微生物療法降低癌症免疫療法副作用 0

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癌症免疫療法是近年熱門的癌症治療之一，該療法透過檢查點抑制劑，來阻礙癌細胞干擾人體免疫系統，大幅提升癌症治療品質。然而，使用檢查點抑制劑產生的毒性卻不容小覷，患者也容易出現嚴重副作用。而有趣的是，有研究指出，人體腸道菌叢中有特殊菌種與治療產生的毒性和治療結果息息相關，

德州大學安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）日前與丹麥生技公司 SNIPR Biome 宣布合作，將使用 CRISPR 基因編輯技術，來開發微生物癌症療法，降低免疫療法的不良反應。

CRISPR 編輯微生物基因體的挑戰

人體複雜的微生物生態系由上兆個微生物組成，過去科學家曾透過加入好菌、減少壞菌嘗試改變微生物的組成，但發現要永久改變特定的微生物組幾乎不太可能。因此他們將腦袋動到 CRISPR 的身上，基因編輯微生物的基因體，來提升特定菌種的效能或降低種類。不過這卻面臨 2 大挑戰，一是微生物經過基因編輯後，很難生存下來；二來，腸道微生物難以在實驗室培養，所以要開發出可編輯該微生物的 CRISPR 是難上加難。

SNIPR Biome 深耕 CRISPR 編輯微生物的技術，可精準的滅除特定微生物種，同時也保持其他菌種的正常運作。

特殊微生物種與免疫療法的不良反應相關

安德森癌症中心曾在 2021 年 7 月於《Nature Medicine》發表一篇研究，分析晚期黑色素瘤患者族群，他們正使用可標靶 CTLA-4 與 PD-1 的免疫檢查點抑制劑；結果顯示有一群特殊的腸道菌與免疫不良反應高度相關，所以只要能標靶該菌種，就有望降低免疫療法的潛在毒性，進而提升患者治療品質。

本次合作一共分 2 階段，首先是釐清該腸道菌的樣貌與種類，再來是用 CRISPR 開發微生物療法，而研發重點是提升免疫療法的安全性與維持療效。該藥物預計會進行至臨床前試驗，有機會的話會進入人體試驗。

安德森癌症中心的癌症射月計畫

在安德森癌症中心的癌症射月計畫（Cancer Moonshot）中，該中心在 2021 年的後半年也與其他 2 間生技公司合作癌症療法開發，分別是美國的 Blueprint Medicines Corporation（Blueprint Medicines），以及新加坡的 Hummingbird Bioscience（Hummingbird）。

2021 年 7 月，安德森癌症中心與 Blueprint Medicines 簽下 3 年合作，以加速 CDK2 抑制劑 BLU-222 的臨床進程為目標。CDK2 與細胞週期相關，突變的 CDK2 會使癌細胞增生，且是多種癌症亞型的主要驅動因子。而 BLU-222 目前具有標靶多種癌症的能力，且有望成為該類表現最好的藥物。

BLU-222 預計會於 2022 年前半年進入第 1 期人體臨床試驗。

同時，安德森癌症中心也與 Hummingbird 啟動多年合作，將推動可標靶 VISTA 拮抗劑 HMBD-002 的臨床進度。免疫檢查點蛋白 VISTA 在多種癌症患者中被發現，可使腫瘤逃過免疫系統的攻擊，而 Hummingbird 開發的​​ HMBD-002 抗體藥可抑制 VISTA，進而讓免疫系統有效標靶癌細胞。